技術文章
Technical articles一、高通量篩選:以效率突破降低單化合物成本技術原理與成本優(yōu)勢自動化與并行處理:通過機器人、微孔板檢測儀等設備實現(xiàn)每日數(shù)萬樣品的處理,結合熒光檢測、AlphaScreen等技術快速獲取藥物與靶點結合親和力等參數(shù)。成本降低案例:單化合物篩選成本從傳統(tǒng)方法的10,000?50,000元降至5,000元以下,降幅超50%。例如,吡非尼酮通過體外篩選排除90%以上無效化合物,節(jié)省60%研發(fā)預算。關鍵策略體外模型優(yōu)化:2D細胞模型:適用于分子水平(如受體結合、酶活性抑制)和細胞水平(如成...
CDX模型(CellLine-DerivedXenograftModel)是指將人類腫瘤細胞系移植到免疫缺陷小鼠體內形成的腫瘤模型。與PDX(患者來源的異種移植)模型不同,CDX模型使用的是從癌癥患者或動物中分離出來的腫瘤細胞系,而不是直接移植原發(fā)腫瘤組織。CDX模型的工作原理1.腫瘤細胞系的選擇:選擇已經(jīng)建立的腫瘤細胞系,這些細胞系是通過將患者或動物的腫瘤細胞在實驗室中長期培養(yǎng)并傳代形成的。2.細胞移植:將這些腫瘤細胞注射到免疫缺陷小鼠體內,通常注射到皮下、脾臟或其他適合的...
PDX模型(Patient-DerivedXenograftModel)是指將患者的原發(fā)腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內,形成一種新的腫瘤模型。這種模型能夠更好地模擬人類腫瘤的生物學特性和治療反應,因此被廣泛應用于癌癥研究,特別是在腫瘤的個體化治療、藥物開發(fā)和腫瘤免疫治療的研究中。PDX模型的工作原理1.腫瘤組織采集:從患者身上直接獲得腫瘤樣本,通常通過手術或活檢獲取。2.組織移植:將獲取的腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠(如裸鼠、NOD/SCID小鼠等)體內。免疫缺陷小鼠無法有效排...
ELISPOT(酶聯(lián)免疫斑點實驗)是一種用于檢測免疫細胞分泌細胞因子或其他分泌分子(如抗體、細胞因子等)的敏感技術,廣泛應用于免疫學、疫苗研究和免疫療法的研究中。ELISPOT掃板讀板是該技術中的重要步驟,涉及到如何有效地讀取實驗結果。ELISPOT原理簡述ELISPOT技術通過在特定的膜板上涂布捕捉抗體或抗原,利用免疫細胞在接觸到這些特定分子后,分泌細胞因子或其他物質,這些分泌物將被膜板上的捕捉抗體捕捉并形成斑點。每個斑點代表一個分泌了目標分子的細胞。這些斑點的數(shù)量和大小可...
在藥物開發(fā)的過程中,評估候選藥物的有效性和安全性是至關重要的步驟。這不僅涉及到確定藥物是否能夠有效地治療目標疾病,還需要確保其對人體的安全性。為此,科學家們依賴于一系列復雜的實驗和分析方法,這些方法統(tǒng)稱為“體內體外藥效評價體系”。通過這一評價體系,研究人員能夠在不同的生物學背景下全面了解藥物的作用機制、效果以及潛在的風險。一、體內藥效評價體內藥效評價是指在活生物體(如小鼠、大鼠或其他動物模型)中進行的實驗研究。這類評價主要關注藥物在實際生理環(huán)境下的吸收、分布、代謝和排泄(AD...
在藥物研發(fā)的漫長旅程中,從實驗室發(fā)現(xiàn)到最終上市,每一個步驟都充滿了挑戰(zhàn)與不確定性。其中,臨床前研究階段對于評估一個候選藥物的安全性、有效性及其潛在價值至關重要。而在這個過程中,合同研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)扮演著越來越重要的角色,特別是專注于臨床前研究的CRO——即藥物臨床前CRO,它們?yōu)橹扑幑竞蜕锟萍计髽I(yè)提供專業(yè)的服務,幫助推進新藥開發(fā)。一、定義與作用藥物臨床前CRO是指專門為醫(yī)藥行業(yè)提供非人類受試者實驗服務的研究機構。...
PDX模型(Patient-DerivedTumorXenograft)通過將患者腫瘤組織移植至免疫缺陷小鼠體內,構建出高度保留原發(fā)腫瘤異質性和生物學特性的移植瘤模型。其制作流程可分為樣本獲取與預處理、小鼠準備與移植、移植瘤監(jiān)測與傳代三大核心階段,具體操作如下:一、樣本獲取與預處理樣本來源手術切除的腫瘤組織、活檢樣本或惡性胸腹水沉淀物。優(yōu)先選擇新鮮樣本(離體時間≤2小時),避免凍存后成瘤率下降;化療后樣本因細胞活性降低,移植成功率顯著降低。預處理操作清洗與剔除:將組織置于含雙...
創(chuàng)新藥CRO服務指的是合同研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)為制藥公司或生物科技公司在新藥研發(fā)過程中提供的專業(yè)服務。這些服務旨在幫助客戶加速藥物開發(fā)流程、降低研發(fā)成本以及提高項目的成功率。CRO通常提供的服務涵蓋從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗的各個階段,包括但不限于:藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā):提供靶點驗證、化合物篩選和優(yōu)化等服務。臨床前研究:進行藥理學、毒理學評價及動物實驗等,以評估藥物的安全性和有效性。臨床試驗:設計并執(zhí)行I期至III期臨床試驗,涉及患...